في أول تجربة سريرية من نوعها ، استخدم الباحثون أداة تحرير الجينات CRISPR لضبط الحمض النووي للخلايا المناعية للأشخاص ، على أمل مكافحة السرطان.
الآن ، تشير البيانات الأولية من التجربة إلى أن هذه التقنية آمنة للاستخدام في مرضى السرطان.
وقال المؤلف المشارك في الدراسة د. إدوارد ستادماور ، أستاذ علم الأورام في جامعة بنسلفانيا ، لوكالة أسوشيتد برس: "هذا دليل على أنه يمكننا القيام بتحرير جيني لهذه الخلايا بأمان".
وأضاف ستادتماور في مقابلة مع إن بي آر أن "هذا العلاج غير جاهز لوقت الذروة". "لكنها بالتأكيد واعدة للغاية."
حتى الآن ، تلقى ثلاثة مرضى فقط العلاج الرائد - اثنان بسرطان دم يسمى الورم النقوي المتعدد وواحد بساركوما ، سرطان النسيج الضام ، وفقًا لبيان صادر عن جامعة بنسلفانيا. تمكن الباحثون من إزالة الخلايا وتحريرها وإعادتها إلى أجسام المرضى بأمان. تم قياس السلامة من حيث الآثار الجانبية ، ووجد المؤلفون أنه لا توجد آثار جانبية خطيرة من العلاج.
وفقًا للتجربة الإكلينيكية للمرحلة الأولى ، مثل هذه ، لا تتضمن عادةً سوى حفنة من المرضى ، وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية. تهدف التجربة الصغيرة إلى تحديد كيفية تفاعل الجسم مع دواء جديد وما إذا كان المرضى يعانون من أي ردود فعل سلبية. لا تتناول تجارب المرحلة الأولى ما إذا كان الدواء يعمل بالفعل لعلاج حالة ما - التي تشكك في المحاصيل في تجارب لاحقة. تشير دراسة كريسبر ، في صيغتها الحالية ، إلى أن علاج السرطان الجديد آمن على الأقل لثلاثة أشخاص ، ما يمنع المزيد من البيانات في المستقبل.
وقالت جينيفر دودنا ، عالمة الكيمياء الحيوية بجامعة كاليفورنيا في بيركلي ، التي اكتشف فريقها تقنية CRISPR وطورها لأول مرة ، لـ NPR: "إنني متحمس جدًا لذلك". (لم تشارك دودنا في الدراسة الحالية).
يسمح CRISPR للعلماء بقص أجزاء معينة من الحمض النووي من الشفرة الجينية للخلية ولصقها في أخرى جديدة إذا رغبت في ذلك. طبق Stadtmauer وزملاؤه هذه التقنية على الخلايا التائية ، وهي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تهاجم الخلايا المريضة والسرطانية في الجسم. يستخدم السرطان عدة حيل للانزلاق تحت رادار الخلايا التائية ، ولكن باستخدام كريسبر ، يهدف الباحثون إلى مساعدة الخلايا المناعية على اكتشاف الأورام المراوغة وإزالتها.
يشبه هذا الأسلوب علاجًا آخر للسرطان ، يُعرف باسم "CAR T" ، والذي يزود الخلايا المناعية أيضًا بأدوات جديدة لالتقاط الأورام ولكن لا يستخدم كريسبر ، وفقًا للمعهد الوطني للسرطان.
في الدراسة الجديدة ، استخدم العلماء أولاً كريسبر لقص ثلاثة جينات من الحمض النووي للخلايا المناعية. ووفقًا لبيان الجامعة ، يحتوي اثنان من الجينات على تعليمات لبناء هياكل على سطح الخلية منعت الخلايا التائية من الارتباط بالأورام بشكل صحيح. قدم الجين الثالث تعليمات لبروتين يسمى PD-1 ، وهو نوع من "مفتاح الإيقاف" الذي تقلبه الخلايا السرطانية لوقف هجمات الخلايا المناعية.
وقال المؤلف المشارك الدكتور كارل جون ، أستاذ العلاج المناعي في جامعة بنسلفانيا ، في البيان: "إن استخدامنا لتحرير كريسبر موجه نحو تحسين فعالية العلاجات الجينية ، وليس تعديل الحمض النووي للمريض".
مع إجراء هذه التعديلات ، استخدم الباحثون فيروسًا معدلًا لوضع مستقبل جديد على الخلايا التائية قبل حقنها مرة أخرى في المرضى. يجب أن يساعد المستقبل الجديد الخلايا في تحديد موقع الأورام ومهاجمتها بكفاءة أكبر. وقال ستادتماور لوكالة أسوشيتد برس إن الخلايا المحررة نجت حتى الآن داخل أجساد المرضى وتتكاثر كما هو مقصود. لكنه أضاف أنه من غير الواضح ما إذا كانت الخلايا ستشن هجوما فتاكا على سرطان المرضى ومتى.
وذكرت وكالة أسوشييتد برس أن شهرين بعد العلاج استمروا في تفاقم سرطان مريض ، كما كان قبل العلاج ، وظل مريض آخر مستقرا. تلقت المريضة الثالثة العلاج في وقت قريب جدًا لتقييم رد فعلها. في غضون ذلك ، يهدف الباحثون إلى تجنيد 15 مريضا آخرين في التجربة لتقييم سلامة التقنية وفعاليتها في القضاء على السرطان. ووفقا لبيان الجامعة ، سيتم عرض نتائج السلامة المبكرة الشهر المقبل في اجتماع للجمعية الأمريكية لأمراض الدم في أورلاندو بولاية فلوريدا.
"نريد المزيد من المرضى ومتابعة أطول لإجراء مكالمة حقاً بأن استخدام كريسبر آمن. لكن البيانات مشجعة بالتأكيد" ، الدكتور ميشيل سادلين ، أخصائي المناعة في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان في نيو يورك ، أخبر NPR. "حتى الآن ، جيد جدًا - ولكن لا يزال مبكرًا".
تم تمويل الدراسة جزئيًا من قبل شركة التكنولوجيا الحيوية Tmunity Therapeutics. وذكرت وكالة أسوشيتد برس أن بعض مؤلفي الدراسة وجامعة بنسلفانيا لديهم حصة مالية في هذه الشركة.
